当前位置: 首页 » 资讯头条 » 观点 » 正文

PABPC1影响甲型流感病毒复制的分子机制研究

分享到:
放大字体  缩小字体    发布日期:2020-01-13  来源:曝光台  作者:baoguangtai  浏览次数:191
张文钰   摘要:甲型流感病毒(InfluenzaAVirus)是分节段的单负链RNA病毒,能够造成人类季节性流感流行和大流感爆发。3885.com_【官方首页】-永利娱乐场我们知道,病毒在细胞中复制能力取决于病毒与宿主细胞之间的博弈能力,即体现在病毒与宿主因子相互作用的差异,特别是针对甲型流感病毒在宿主细胞核中进行病毒基因组转录与复制,因此会有更多的宿主因子和病毒因子的相互作用来参与调控二者之间的博弈。为了筛选出潜在的宿主因子,我们以串联亲和纯化系统(Tandem Affinity Purification Tag system,TAP-Tags)和液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)相结合,以物理性的相互作用与功能性分析相结合,对病毒的主要8个病毒因子(PA,PB1,PB2,NP,M1,M2,NS1,NS2)与宿主因子间相互作用进行筛选,我们共筛选到185个宿主因子。宿主因子的功能分析表明,这些宿主因子大部分参与RNA的加工、剪接和调控等过程,符合甲型流感病毒的复制特征。我们进一步利用RNAi(RNA interference)技术筛查了27个综合得分较高的宿主因子对甲型流感病毒复制的影响。3885.com_【官方首页】-永利娱乐场结果显示,具有正向调控病毒复制的宿主因子有10个,没有明显调控作用的宿主因子有16个。有意思的是,我们首次发现在敲低PABPC1(Poly(A)Binding Protein,Cytoplasmic 1)后,甲型流感病毒的复制能力明显增强,PABPC1是具有负调控作用的宿主因子,这与之前的报道有所不同。PABPC1属于PABP家族,能够对mRNA进行转录后和翻译水平调控。我们研究结果显示,PABPC1能够抑制甲型流感病毒的蛋白表达,尤其是对HA、NA、M2和NS2的抑制效果显著。但是,我们检测病毒的mRNA后发现,PABPC1对病毒mRNA的稳定性并没有显著影响。然后我们通过病毒RNP重组系统(Viral Ribonucleoprotein Reco3885.com_【官方首页】-永利娱乐场nstitution System)进行验证,结果显示PABPC1 同样能够显著抑制HA、NA、M2和NS2的表达。我们继续以病毒HA的重组RNP系统深入研究发现,PABPC1以剂量依赖的方式抑制HA的蛋白表达和vRNA的合成,并在翻译水平影响HA的蛋白表达。3885.com_【官方首页】-永利娱乐场通过对PABPC1的功能区域分析,我们发现PABPC1的RRM1(RNA recognitionmotif1)具有关键作用,缺失RRM1后,HA的表达发生回复。当病毒感染时PABPC1会重新定位到细胞核中,可能与抑制病毒复制有关。这些结果表明PABPC1负调控甲型流感病毒的复制。在前期筛选时,PABPC1与病毒非结构蛋白NS1存在相互作用,我们进一步验证发现,与之前的报道相反,PABPC1与NS1的相互作用是依赖于RNA介导的,NS1能拮抗PABPC1对流感病毒复制的负调控作用,但是作用机制有待进一步研究。3885.com_【官方首页】-永利娱乐场总之,我们通过对病毒因子相互作用的宿主因子筛选,得到大量候选研究对象。我们首次发现PABPC1对甲型流感病毒复制具有负调控作用。3885.com_【官方首页】-永利娱乐场PABPC1主要在病毒的mRNA的翻译过程中进行负调控,这可能是宿主细胞针对非己mRNA识别和抑制的天然保护措施。甲型流感病毒在长期进化过程中也产生了相应的拮抗作用,较为充分的体现了甲型流感病毒与宿主细胞间的博弈。以上研究结果不仅会深化我们对宿主因子在流感病毒RNA转录与复制中作用的认识,并会为开发新型抗病毒药物提供新思路。 学位授予单位:北京协和医学院
学位级别:博士
学位授予年份:2019
分类号:R373.13

汤伯明;王恩久;肖焕芝;桑平立;尹景平;王启敏;王华荣;;一起山区流感爆发调查[J];河南预防医学杂志;1988年04期
郭忠明;刘晓惠;蒋月梅;梁瑛;叶淑芬;邱滨书;李华圣;;人群血清甲型流感病毒重组株(H_1、N_2)抗体调查[J];中国公共卫生学报;1990年04期
王萍;费军;张朝利;;甲型流感病毒肺炎的影像学特征分析[A];中华医学会第七届全国呼吸道感染学术大会暨第一届多学科抗感染治疗学术研讨会论文汇编[C];2011年
王萍;费军;张朝利;;甲型流感病毒肺炎的影像学特征分析[A];中华医学会呼吸病学年会——2011(第十二次全国呼吸病学学术会议)论文汇编[C];2011年
宋康;夏永良;骆仙芳;柴秀娟;;防感颗粒抑制甲型流感病毒作用的实验研究[A];中医药学术发展大会论文集[C];2005年
张湘燕;叶贤伟;冯端兴;韩婧;李丹;张程;;甲型流感病毒重症感染致嗜血细胞综合征1例报道[A];中华医学会第七届全国呼吸道感染学术大会暨第一届多学科抗感染治疗学术研讨会论文汇编[C];2011年
宋康;夏永良;柴秀娟;骆仙芳;;防感颗粒抑制甲型流感病毒作用的实验研究[A];2005年浙江省呼吸系病学术年会论文汇编[C];2005年
刘欣;李春梅;刘小冬;张铭;;一例重症甲型流感病毒(H3N2)感染的临床分析与护理[A];全国医院感染护理新进展研讨会、全国传染病护理新进展研讨会、全国自然灾害护理研讨会论文汇编[C];2011年
蒋利萍;解元元;李慧;李秋;方平;王莉佳;杨锡强;;脱氧核酶PB1-DZ抑制甲型流感病毒复制的体外研究[A];中华医学会第十四次全国儿科学术会议论文汇编[C];2006年
陈晓亮;麻祝安;刘佳;邓中平;;实时荧光RT-PCR快速自动化检测甲型流感病毒的研究[A];中国医学装备协会第二十六届学术与技术交流年会论文汇编[C];2017年
曲敬来;高雪;乔秋杰;肖四飞;廖欣;潘启明;;病炎清Ⅰ号治疗甲型流感病毒上呼吸道感染的临床观察[A];第十次全国中西医结合防治呼吸系统疾病学术研讨会论文集[C];2009年
 
 
打赏
[ 资讯头条搜索 ]  [ 加入收藏 ]  [ 告诉好友 ]  [ 打印本文 ]  [ 违规举报 ]  [ 关闭窗口 ]
免责声明:
本网站部分内容来源于合作媒体、企业机构、网友提供和互联网的公开资料等,仅供参考。本网站对站内所有资讯的内容、观点保持中立,不对内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。如果有侵权等问题,请及时联系我们,我们将在收到通知后第一时间妥善处理该部分内容。
 

PABPC1影响甲型流感病毒复制的分子机制研究二维码

扫扫二维码用手机关注本条新闻报道也可关注本站官方微信账号:"xxxxx",每日获得互联网最前沿资讯,热点产品深度分析!
 

 
0相关评论

 
推荐图文
推荐资讯头条
点击排行

页面底部区域 foot.htm